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被宣布为失败的用于治疗阿尔茨海默氏病的新药得以复活。世界上第一种阿兹海默症药物将上市

当地时间10月22日,Biogen宣布,世界上第一种可治疗阿尔茨海默氏症的药物aducanumab已通过临床测试,正在等待FDA批准,并有望量产。该消息发布后,百健股价飙升近40%,市值增加超过1000亿元。

据《新京报》报道,10月22日晚,百健公司和日本卫材公司宣布,计划在与美国食品药品监督管理局(FDA)协商后提交阿尔茨海默氏病治疗药物Aducanumab的生物产品。申请上市许可,并将继续与欧洲,日本和其他地区的监管机构进行谈判。

如果获得批准,Aducanumab将成为改善阿尔茨海默氏病临床症状的第一种药物,并且还将证明减少大脑中β淀粉样蛋白的积累将有助于改善阿尔茨海默氏病的症状。

据报道,目前全球有5000万阿尔茨海默氏症患者,并且呈爆炸性增长,预计到2050年将达到1.5亿。1998年至2017年,全球146种阿尔茨海默氏症药物在临床研发中心失败,其中40%死于临床早期阶段,中期临床试验失败39%,临床晚期阶段失败18%。

3月21日被认为是全世界关注阿尔茨海默氏病的人们的心痛。在开发了礼来,辉瑞,强生,罗氏,葛兰素史克和默克等用于治疗阿尔茨海默氏病的新药之后,许多世界顶级制药公司遭受了挫折,甚至萎缩并放弃了针对阿尔茨海默氏病的新药的开发,美国生物技术公司Biogen和日本制药公司Eisai也在同一天宣布,他们将停止两项阿尔茨海默氏病的III期临床试验。

受此消息影响,百健股价最终当日下跌29.23%,创14年来最大单日跌幅,市值抹去近180亿美元,卫材在美国上市的ADR也暴跌逾35%。

但是,直到今天,事情已经迎来了180度的逆转。

Biogen和Eisai今天宣布,在与美国食品和药物管理局(FDA)和外部专家讨论后,他们将在2020年初向FDA提交阿尔茨海默氏病药物aducanumab的生物制剂许可申请(BLA)。并将继续与欧洲,日本和其他地区的监管机构进行谈判。

在今年年初宣布失败的新药能够“重获新生”,并立即筛查了整个医学界!百健的股价一度上涨了近40%!

Aducanumab是一种人类单克隆抗体,已被研究用于治疗早老性阿尔茨海默氏病。作为抗体药物,阿杜那单抗与淀粉样蛋白β结合以防止其聚集成斑块。先前的证据表明,这些斑块经常出现在阿尔茨海默氏病患者的大脑中。

根据合作开发和许可协议,Biogen从Neurimmune获得了aducanumab的许可。自2017年10月以来,Biogen和Eisai在aducanumab的全球开发和商业化方面进行了合作。

EMERGE(1638例患者)和ENGAGE(1647例患者)是临床3期多中心,随机,双盲,安慰剂对照,平行组研究,旨在评估两种剂量方案下阿杜那单抗的疗效和安全性。 2019年3月21日,基于对现有结果的分析,该药物并未减缓认知功能的下降,因此Biogen和Eisai宣布决定终止III期临床试验。

EMERGE和ENGAGE终止后,研究人员从这些研究中获得了更多数据,从而得出了更大的数据集,包括3285名患者,其中2066名患者有机会完成整个18个月的治疗。对这个更大的数据集进行的新的广泛分析显示,其结果与之前的分析预测不同。

特别是,对这个较大数据集的新分析显示,在预先指定的主要终点上有统计学显着性(P = 0.01)结果。 Biogen相信,尽管ENGAGE尚未达到其主要终点,但ENGAGE子集中的数据支持EMERGE的结果,并且Biogen已就这些不同的结果及其影响向外部顾问和FDA进行了咨询。

“这个新的大型临床第三阶段数据集首次证明清除聚集的淀粉样蛋白可以减轻阿尔茨海默氏病的临床症状,并为医学界,患者及其家人带来新的希望。”首席研究员,精神病学,神经病学和神经科学教授安东·波斯坦斯坦森博士说:“尚未满足巨大的医疗需求,阿尔茨海默氏病一直在等待这一时刻。我赞扬Biogen,FDA,医学界,患者和他们的研究伙伴,他们为实现今天所做的不懈努力。”

新的分析表明,EMERGE的3期研究达到了其主要终点,表明临床下降显着减少。用阿杜那单抗治疗的患者在认知和功能测试(例如记忆力,方向和语言)上有显着改善。患者在日常活动中也将获得治疗益处,包括能够更好地处理个人理财,做家务(例如打扫卫生,购物,洗衣服和独自旅行)。

此外,在两项研究的新分析中,阿杜那单抗的安全性和耐受性与以前的研究一致。 Biogen还计划在2019年12月的临床Trialson阿尔茨海默氏病(CTAD)会议上进一步详细介绍EMERGE和ENGAGE对更大数据集的新分析。

“这种毁灭性疾病影响着全世界成千上万的人。今天的新闻宣布令人振奋。这是开创性研究的结果,并证明了Biogen坚定地遵循科学并为患者做正确的事的坚定决心。”执行官MichelVounatsos说:“我们希望为患者提供第一种治疗方法,以减少阿尔茨海默氏病的临床衰退,并为类似的淀粉样蛋白疗法创造潜力。”

与FDA协商后,Biogen认为,新分析与大数据集无效分析之间的差异主要是由于患者对高剂量阿杜那单抗的暴露增加。在最新分析的较大数据集中,与先前预先指定的标准相比,多种因素导致了更高的阿杜那单抗暴露,包括更多的患者数据,更长的高剂量暴露以及方案修改。时间允许更大比例的患者接受高剂量的治疗。

根据与FDA的讨论,该公司计划在2020年初提交《生物制剂许可证申请》(BLA),并将继续与欧洲和日本等国际市场的监管机构进行对话。提交的BLA报告将包括1b期研究的数据和3期研究的完整数据集。

如果获准上市,阿杜那单抗将是第一个减少阿尔茨海默氏病临床下降的药物,并且将是第一个显示出更好的淀粉样蛋白去除临床结果的药物。

走出新药研发的天坑?

阿尔茨海默氏病,通常称为阿尔茨海默氏病,是一种持续的神经系统疾病,起病缓慢,并随着时间而恶化。自1906年以来,德国精神病医生和病理学家爱神阿尔兹海默(Eros Alzheimer)首次发现该疾病并将其命名为他的名字。一百多年过去了,人们仍然没有成功发现这种疾病的奥秘。 。

这种神经退行性疾病发生在65岁以上的老年人中,其患病风险随着年龄的增长而显着增加,在85岁以上的人群中患病率约为50%。通常,诊断后的平均生存时间仅为3-9年。因此,阿尔茨海默氏病也被称为上帝对人类最邪恶的诅咒。

仅在2015年,全世界就诊断出大约990万新的阿尔茨海默氏症患者-每三秒钟再诊断出一例。 2018年,全球约有5000万阿尔茨海默氏症患者,到2050年,全世界患有阿尔茨海默氏病的人数将增加到1.52亿。

与健康人相比,阿尔茨海默氏病患者会出现脑萎缩。在显微镜下,患者大脑中的淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结清晰可见,其中神经纤维结是由微管相关蛋白Tau蛋白的过度磷酸化和在细胞中的积累而形成的。

因此,当前的学术界普遍将阿尔茨海默氏病视为由β淀粉样蛋白和Tau蛋白错折叠引起的疾病。但是,近年来,针对β淀粉样蛋白和Tau蛋白的新药的许多临床试验都不能令人满意。数十亿美元和数十年的人力投资受到了打击。

2012年,强生(Johnson&Johnson / Pfizer)的单克隆抗体bapineuzumab在临床第三阶段失败; 2014年,瑞士制药巨头罗氏(Roche)旨在清除AD患者大脑中β淀粉样斑块的单克隆抗体gantenerumab也失败了; 2016年,制药巨头礼来(Lilly)引人注目的阿尔茨海默氏病药物solanezumab未能达到预期的第三阶段临床数据; 2017年,默克公司宣布将停止开发BACE抑制剂(降低血浆β-淀粉样蛋白水平)药物verubecestat。

2018年1月,单克隆药物solanezumab仍然充满了一线希望,并最终在《新英格兰医学杂志》上发表了令人失望的3期临床数据; 2018年5月,强生宣布终止BACE抑制剂atabecestat 2/3期研究; 2018年6月,礼来(Eli Lilly)/阿斯利康(AstraZeneca)宣布终止使用lanabecestat(口服BACE抑制剂)治疗阿尔茨海默氏病的全球3期项目,其中包括AMARANTH(用于早期AD治疗的lamabecestat治疗)。 DAYBREAK-ALZ(AMARANTH的延伸)对轻度AD痴呆的3期研究。

当时,甚至有人用“野性的悲伤”来形容制药公司的失败。用于治疗阿尔茨海默氏病的新药物的开发日新月异,而徒劳的努力使制药公司开始怀疑阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白假说是否值得坚持。

去年年底,来自桑福德·伯纳姆·普雷姆斯医学发现研究所和加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家在著名的《自然》杂志上发表了一项重大研究,将健康人与阿尔茨海默氏症患者进行了比较。脑细胞基因组信息发现,阿尔茨海默氏病患者神经元细胞中编码β淀粉样前体的APP基因中发生了大量重排和突变,其中某些是阿尔茨海默氏病患者所特有的。而且一些结果与先前已知的家族性患者基因突变一致。

这一发现是β淀粉样蛋白沉积假说的有力证据,这意味着过去几十年的研究可能没有白费。

如今,阿杜那单抗的复兴无异于为整个与阿尔茨海默氏病作斗争的团体(包括制药公司,医生,患者及其家人)带来了令人振奋的新希望。

加拿大皇家银行资本市场分析师布赖恩·亚伯拉罕斯(Brian Abrahams)在一份报告中写道,向美国监管机构提交的文件可能“使一种完全绝望的药物重获新生”。但是,报告还指出,“考虑到混合结果,这种应用的可行性尚不清楚。”

但是无论如何,阿杜那单抗的大逆转必将成为抵抗阿尔茨海默氏病历史上的一个里程碑,并极大地刺激了用于治疗随后的阿尔茨海默氏病的新药物的开发。

作者:yupvip 分类:文库 浏览:28 评论:0